がん代謝免疫療法とは？

免疫療法は、これまでのがん治療法（外科療法、化学療法、放射線療法）だけでは困難であった各種がんに対しても有効な「第4のがん治療法」として注目されています。

しかしながら、難治性がんや再発がんに対しては、免疫チェックポイント阻害薬（オプジーボなど）を用いた免疫療法であっても、十分な治療効果が得られないケースが報告されています。

当クリニックが提供する「がん代謝免疫療法」は、こうした課題を克服するために誕生した新たな治療法です。免疫チェックポイント阻害薬に加えて、免疫細胞や腫瘍細胞の代謝を調整する複数の既存薬を組み合わせることで、抗腫瘍免疫の働きを多面的に強化し、治療効果の向上を目指します。

本治療法は、鵜殿平一郎医学博士（岡山大学学術研究院医歯薬学域 代謝免疫制御学講座 教授）の長年にわたる基礎研究をもとに開発されました。当クリニックでは、その発明に基づく特許技術を自由診療としてご提供しております。

鵜殿平一郎医学博士の研究・経歴
https://soran.cc.okayama-u.ac.jp/html/c9295fa6ba9f02cb74506e4da22f6611_ja.html

それぞれの薬剤に期待される役割

治療の仕組みと科学的背景

がん細胞は、免疫細胞（キラーT細胞）の攻撃を弱める複数の仕組みを使い、体の防御から逃れようとします。
その結果、免疫細胞の働きが低下し、がんが増殖してしまうことがあります。

がん代謝免疫療法では、異なる働きを持つ複数の医薬品を組み合わせることで、免疫のブレーキを解除し、弱った免疫反応を段階的に立て直すことを目指します。

オプジーボ単剤の奏効率の低さとがん代謝免疫療法の考え方

ニボルマブ（商品名：オプジーボ）は、「免疫チェックポイント（ブレーキ）阻害薬」の1つですが、単独で使用した場合の有効性（奏効率）はがんの種類にもよりますが概ね2〜3割程度にとどまることが多いです。この理由を理解するためには、オプジーボが「がん細胞を直接攻撃する薬」ではなく、「免疫細胞（T細胞）のブレーキを解除する薬」であることを踏まえる必要があります。

有効性が一部の患者さんに限られる主な理由と、がん代謝免疫療法の考え方は、以下の5つに分類されます。

1. 腫瘍内に免疫細胞が入り込んでいない（Cold Tumor）

オプジーボが効くための大前提として、「がん細胞を攻撃できるT細胞が、すでにがんの周囲に集まっていること」が必要です。

2. PD-L1の発現量が少ない

オプジーボは、T細胞にある『PD-1』というアンテナに蓋をすることで、がん細胞が出すPD-L1（T細胞を疲弊させ攻撃にブレーキをかけるシグナル）をブロックする抗体医薬です。しかし、すべてのがん細胞がPD-L1のシグナルを使っているわけではありません。

がん細胞表面上にPD-L1が発現していない場合、他の分子からの疲弊シグナルがT細胞を疲弊させて免疫から逃れているため、オプジーボでPD-1/PD-L1経路をブロックしても十分な効果が得られにくい可能性があります。一方で、がん代謝免疫療法では、抗糖尿病薬により、PD-1以外の経路で生じるT細胞の疲弊が和らぎ、免疫細胞の働きが改善する可能性があります。※2

3. がん細胞が「異物」として認識されにくい（遺伝子変異量の少なさ）

免疫細胞ががんを攻撃するには、がん細胞を「正常な細胞ではなく、排除すべき異物」として認識する必要があります。

• 紫外線（悪性黒色腫）や喫煙（肺がん）などが原因のがんは、遺伝子変異が多く（腫瘍遺伝子変異量：TMBが高い）、異常なタンパク質（ネオ抗原）を多く作り出すため、免疫細胞の標的になりやすいです。
• 逆に、遺伝子変異が少ないがんは、免疫細胞から見て正常細胞との見分けがつきにくく、ブレーキを解除しても十分な免疫反応が起こりにくい可能性があります。

一方で、がん代謝免疫療法では、抗菌薬により、腫瘍細胞のT細胞に対する感受性が回復し、免疫による細胞死が起こりやすくなる可能性があります。

4. 別の「免疫抑制メカニズム」が働いている

がんの周囲（腫瘍微小環境）は、免疫細胞にとって非常に活動しにくい環境になっています。

5. 患者自身の全身状態や腸内細菌叢（マイクロバイオーム）

近年の研究で、患者さんの「腸内細菌叢」のバランスが、オプジーボなどの免疫療法に対する効果に影響することが報告されています。特定の有益な腸内細菌が多い患者さんは薬が効きやすく、抗生物質などで腸内細菌のバランスが崩れていると効きにくい傾向があります。

一方で、がん代謝免疫療法では、抗菌薬により、腸内環境を介した免疫反応が補助され、腫瘍細胞に対するT細胞の反応性が改善する可能性があります。※6